MSGC-541ST
Target: TCR/CD3

Молекула MSGC-541ST является «мягким» агонистом (агонист — химическое соединение, которое увеличивает активность рецептора) рецепторного комплекса TCR/CD3, CD8 что влечет за собой активизирование генов и формирование адекватного иммунного ответа пациента. Кроме того, это путь активизации МАР-киназы (МАРК), JAK-STAT ― серин/треониновых киназ, ответственных за развитие воспаление и формирования Th1 иммунного ответа. В иммунологии, CD3 и CD8 (CD, cluster of differentiation) Т-клеток это  рецепторы, которые способствуют активизации цитотоксических Т-клеток, необходимых для разрушения опухолевых или вирусинфицированных клеток.

CD3, CD8  MOLECULE 
Основная роль T-лимфоцитов — распознавание изменённых поверхностных структур клеток организма. Осуществляется при помощи рецептора TCR/CD3. TCR/CD3 необходим для экспрессии и проведения сигнала внутрь Т-лимфоцита. В свою очередь, рецептор CD8 служит для киллерной  способности (т.е. возможности убивать) лимфоцита. Осущестляется это при помощи особых белков - перфоринов и гранзимов. При "правильной" активации TCR/CD3 и CD8, именно эти белки проделывают ответстия в клетке-мишени, куда входят гранзимы, которые разрушают опухолевую клетку.


Низкий уровень CD3 и CD8

• Снижение CD3, CD8 признак Т-клеточного иммунодефицита 
• CD3, CD8 уменьшается при химиотерапии, лучевой терапии и прогрессировании онкопроцесса.
• Нарушение распознавания опухолевых антигенов (CD19) и развитие рефрактерности (неотвечаемости) на опухолевую патологию.
   

MSGC-541ST увеличивает функциональную активность TCR/CD3, CD8 против CD19
MSGC-541ST стимулирует Т-лимфоциты пациента распознавать злокачественные В-клетки. Молекула MSGC-541ST объединяет три сайта связывания: сайт CD3 и CD8 Т-клеток и сайт CD19 целевых B-клеток. Молекула работает, связывая эти три типа рецепторов клеток, чтобы вызвать цитотоксическую активность к клетке-мишени. Следует отметить, что CD3, CD8 и CD19 экспрессируются как у детей, так и у взрослых пациентов, что делает молекулу потенциальным терапевтическим агентом как в педиатрии, так и для взрослых людей.
Молекулы MSGC-541ST увеличивают число клеток с фенотипом CD3, CD8, что повышает цитотоксичность к опухолевому антигену CD19.  
MSGC-541ST активирует ITAM (Immunoreceptor-Tyrosin-based Activation Motif) ― тирозинсодержащие активационные последовательности аминокислот в иммунорецепторах. Фосфорилирование ITAM приводит в действие  ZAP70 (zeta associated protein), важную активационную киназу сигнального каскада Т-клеток.

Аналоги
Otelixizumab, известный также как - TRX4. Otelixizumab has been granted "orphan drug" status by the U.S. Food and Drug Administration. Стоимость 86000 долларов.

Аналог самого дорогого препарата для лечения рака Blinatumomab, стоимостью 178000 долларов. Blinatumomab (торговое название Blincyto, ранее известное как AMG103 и MT103) является биофармацевтическим препаратом, используемым в качестве лечения второй линии для филадельфийско-негативной рецидивирующей или рефрактерной острой лимфобластной лейкемии.

Литература
1. Bolt, S., Routledge, E., Lloyd, I., Chatenoud, L., Pope, H., Gorman, S., Clark, M. & Waldmann, H. (1993). The generation of humanized, non-mitogenic CD3 monoclonal antibody which retains in-vitro immunosuppressive properties. Europ. J. Immunol. 23, 403-411.
2. Chatenoud, L; Bluestone, JA (2007). "CD3-specific antibodies: a portal to the treatment of autoimmunity.". Nature Reviews Immunology. 7 (8): 622–32.