MSC-428ST
Target: ICAM-1 

Молекула MSC-428ST non-competitive antagonist (неконкурентный антагонист) молекул ICAM-1. Связавшийся с аллостерическим сайтом рецептора, молекула MSC-428ST «аллостерически модифицирует рецептор» —  предотвращая конформационные изменения рецептора, требуемые для его активации.

Молекулярный механизм неоангиогенеза
Рост опухоли зависит от кровоснабжения. Способность опухоли вызывать образование новых кровеносных сосудов, является одним из основных направлений в терапии рака последних десятилетий. ICAM-1 — молекула межклеточной адгезии, представляет собой трансмембранный белок с молекулярной массой 165 кДа. Молекула межклеточной адгезии ICAM-1 является членом суперсемейства иммуноглобулинов, его основная функция участвовать в распознавании и адгезии клеток. ICAM-1 тесно связан с потенциалом развития метастазов и инвазией  карциномы.

Что стимулирует гиперпродукцию ICAM-1?
Провоспалительные цитокины увеличивают продукцию ICAM-1 через активацию ядерного фактора каппа-В (NF-kB). Эндотелиальный ICAM-1, связываясь с интегрином LFA-1, экспрессированным на поверхности циркулирующих опухолевых клеток, обеспечивает их прочное прикрепление к эндотелиальной выстилке сосуда, что является необходимой предпосылкой для последующей инвазии сосудистой стенки и формирования метастатического опухолевого очага. Экспрессия IСАМ-1 клетками меланомы положительно коррелирует с их метастатической активностью [Honn K.V., Tang D.G. Adhesion molecules and tumor cell interaction with endothelium and subendothelial matrix. Cancer Metastasis Rev., 1992, vol. 11, no. 3-4, pp. 353-375].

ICAM-1
ICAM-1 связан с возникновением, развитием, метастазированием и инвазией опухолевого процесса. Чем выше активность ICAM-1, тем выше метастатический потенциал опухоли. Ингибирование активности ICAM-1 при помощи молекулы MSC-428ST, снижает активность метастического процесса. 

Высокий уровень ICAM-1 
1. ICAM-1 активирует опухолевый ангиогенез через VEGF (фактор роста эндотелия сосудов, в результате активации, у опухоли увеличивается кровоснабжение, что усиливает опухолевый рост и метастазирование). 
2. Увеличение ICAM-1 связано с активацией TNF-a, IL-1b,   IL-6 (Song et al., 2011). 
3. Высокий уровень ICAM-1 связан с плохим прогнозом и резистентностью к химиотерапии (Roland et al., 2007) 
4. ICAM-1 связываясь с интегрином LFA-1 на поверхности опухолевых клеток, обеспечивает их прикрепление к эндотелию сосуда, что необходимо для формирования метастатического опухолевого очага 

MSC-428ST ингибирует экспрессию ICAM-1  
Молекула MSC-428ST препятствует опухолевому ангиогенезу (росту новых кровеносных сосудов опухоли, которые необходимы ей для питания и роста) и метастазированию, путем избирательного ингибирования ICAM-1 и NF-kB. 
Молекула MSC-428ST снижает гиперэкспрессию ICAM-1, что позволяет:
1. Уменьшить риск метастазирования
2. Ингибировать опухолевый ангиогенез
3. Нарушить направленное движение ламеллоподий
4. Ингибировать адгезию (прикрепление) опухолевых клеток к эндотелию.

Аналоги
Авастин (bevacizumab),
Луцентис
Стоимость курса на 1 месяц - 3500 долларов. 

Конкурентные преимущества MSC-428ST
В отличии от аналогов, которые действуют только на поверхности клеток, молекула MSC-428ST с уникальным двойным механизмом воздействия: 
На поверхности клетки, изменяет конформацию белка-рецептора ICAM-1 (CD54), разрывая дисульфидные мостики в его структуре, что препятствует адгезии (прилипанию) опухолевых клеток к эндотелию сосудов.
Внутри клетки, конкурирует за фосфатные группы, чем нарушает активацию NF-kB и связанных с ним генов ответственных за метастазирование.
Результат - MSC-428ST препятствует опухолевому ангиогенезу (росту новых кровеносных сосудов опухоли, которые необходимы ей для питания и роста) и метастазированию, путем избирательного ингибирования ICAM-1 и NF-kB.  

Литература 
1. Tang D.G., Honn K.V. Adhesion molecules and tumor metastasis: an update. Invasion Metastasis, 1995, vol. 14, no. 1-6, pp. 109-122.
2. Expression and Role of ICAM-1 in the Occurrence and Development of Hepatocellular Carcinoma Xi-Wen Zhu, Jian-Ping Gong. Asian Pacific J Cancer Prev, 14 (3), 1579-1583.
3. Expression and release of intercellular adhesion molecule-1 in renal-cancer patients. Manuel Santarosa, Daniela Favaro, Michele Quaia, Antonella Spada. Article first published online: 18 JUL 2006.
4. Lung cancer cell invasion and expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) are attenuated by secretory phospholipase A₂ inhibition. Yu JA, Sadaria MR, Meng X, Mitra S. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Feb;143(2):405-11.
5. ICAM-1 as a molecular target for triple negative breast cancer. Guo P, Huang J, Wang L, Jia D. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 14;111(41):14710-5. 
6. Role of ICAM1 in invasion of human breast cancer cells. Rosette C, et al. (2005) Role of ICAM1 in invasion of human breast cancer cells. Carcinogenesis 26(5):943–950.